Cohorte HEPATHER : options thérapeutiques au cours des hépatites B et C

HEPATHER : 12 ans de recherche sur les hépatites B et C

La cohorte ANRS CO22 HEPATHER, intitulée « Options thérapeutiques au cours des hépatites B et C : une cohorte nationale française », est une vaste cohorte démarrée en août 2012, visant à améliorer les connaissances sur les hépatites B et C et leur prise en charge.

Elle a permis l’inclusion de 20 857 patients dans 38 centres en France et en Belgique, dont 40,7 % de femmes et 59,3 % d’hommes :

• 6 192 patients monoinfectés par le virus de l’hépatite B (VHB),
• 14 575 patients monoinfectés par le virus de l’hépatite C (VHC),
• 90 patients co-infectés VHB/VHC.

Les inclusions ont été clôturées le 30 avril 2019, et la durée de suivi a varié entre 4 et 12 ans selon les participants. Toutes les visites se sont achevées au 31 décembre 2024, date de fin du recueil des données cliniques et biologiques.

Les analyses sont toujours en cours (fin des analyses prévue d’ici le 31/12/2028) et de nouvelles publications scientifiques sont à venir. Depuis le début de l’étude, HEPATHER a grandement contribué à la recherche, avec 70 communications en congrès et 59 publications scientifiques.

Elle a notamment apporté des résultats majeurs sur l’efficacité clinique et la sécurité des antiviraux à action directe (AAD) dans le traitement de l’hépatite C. Ces résultats ont permis de faire évoluer les recommandations nationales de prise en charge des patients. En conséquence, le suivi des patients atteints d’hépatite C est terminé, compte tenu de l’efficacité des traitements actuels.

L’originalité de la cohorte HEPATHER

La cohorte HEPATHER, lancée en 2012, s’impose par son ampleur en France. Mais, en-dehors de sa taille, ce qui a participé à son originalité est l’inclusion de patients infectés quel que soit le traitement qu’ils avaient ou allaient recevoir. « Les autres cohortes à l’époque étaient essentiellement thérapeutiques, centrées sur les patients au moment où ils démarraient un nouveau traitement. Dans HEPATHER, nous avons voulu suivre des patients sur tout le parcours, y compris ceux qui n’étaient pas encore traités. Cette approche non interventionnelle était plus représentative de la vraie vie » complète le Pr Fabrice Carrat.

Chaînage SNDS et enrichissement des données

La cohorte HEPATHER a aussi été l’une des premières études à réaliser un chaînage individuel entre les données spécifiques de la cohorte et celles du système national de données de santé, ce qui a permis la mise en évidence d’effets secondaires grâce au croisement de données.

Cohorte HEPATHER : et après ?

L’étude se poursuit pour les patients atteints d’hépatite B, grâce à un nouveau projet de cohorte financé par l’ANRS Maladies infectieuses émergentes, le projet ANRS 0551s HEPAT-B. Il s’agit d’une nouvelle cohorte nationale dédiée au VHB, qui prévoit un suivi spécifique de 4 ans avec un démarrage attendu des inclusions en septembre 2025.

HEPAT-B prend la suite de la cohorte HEPATER en se concentrant sur les patients atteints d’hépatite B. Le suivi des 5000 à 6000 patients déjà inclus dans HEPATHER va être prolongé, en collectant de nouvelles données cliniques et biologiques. L’objectif est de documenter l’efficacité des traitements actuels et à venir contre l’hépatite B, mais aussi d’identifier des biomarqueurs précoces de complications, comme le cancer du foie.

Publications

• Carrat F, Fontaine H, Dorival C, Simony M, Diallo A, Hezode C, De Ledinghen V, Larrey D, Haour G, Bronowicki JP, Zoulim F, Asselah T, Marcellin P, Thabut D, Leroy V, Tran A, Habersetzer F, Samuel D, Guyader D, Chazouilleres O, Mathurin P, Metivier S, Alric L, Riachi G, Gournay J, Abergel A, Cales P, Ganne N, Loustaud-Ratti V, D’Alteroche L, Causse X, Geist C, Minello A, Rosa I, Gelu-Simeon M, Portal I, Raffi F, Bourliere M, Pol S; French ANRS CO22 Hepather cohort. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1453-1464. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32111-1. Epub 2019 Feb 11. PMID: 30765123.

En 2024 :

• Abbas M, Cormier P, Marcellin F, Bourlière M, Penaranda L, Carrat F, et al. Minimal clinically important differences in health-related quality of life after treatment with direct-acting antivirals for chronic hepatitis C: ANRS CO22 HEPATHER cohort (PROQOL-HCV). Qual Life Res. 2024.
• Barré T, Bourlière M, Parlati L, Ramier C, Marcellin F, Protopopescu C, et al. Hepatitis C virus cure from direct-acting antivirals and mortality: Are people with and without a history of injection drug use in the same boat? (ANRS CO22 Hepather cohort). Drug Alcohol Rev. 2024.
• Barré T, Parlati L, Bourlière M, Ramier C, Marcellin F, Protopopescu C, et al. Socioeconomic deprivation weighs heavily on liver fibrosis and mortality after hepatitis C cure (ANRS CO22 Hepather). J Viral Hepat. 2024.
• Nahon P, Lusivika-Nzinga C, Merle P, Zoulim F, Decaens T, Ganne-Carrié N, et al. Value of non-invasive test dynamics in guiding HCC surveillance decisions after HCV cure in patients with cirrhosis. J Hepatol. 2025 Feb 26;S0168-8278(25)00084-4. doi:10.1016/j.jhep.2025.

Vous pouvez consulter les actualités de la cohorte HEPATHER sur son site dédié ou la chercher dans l’annuaire du site internet France Cohortes.

Financement et promotion de la cohorte HEPATHER

La cohorte ANRS CO22 HEPATHER est financée et promue par l’Inserm-ANRS MIE, réalisée en collaboration avec l’AFEF ; avec un partenariat institutionnel (ANR via France 2030 « Programmes d’investissements d’avenir ») et industriel (MSD, Janssen, Gilead, BMS, Roche, Abbvie). Elle a bénéficié d’un soutien financier dans le cadre du programme des Équipements d’Excellence vague 2 – 2011 ; et d’un partenariat public-privé en collaboration avec Inserm Transfert.